女性出现重度抑郁的风险比男性要高两倍，心理咨询专家试图用从荷尔蒙差异到女性社会地位变化这些理论来解释这一事实，一个很有前景的理论是从男性和女性对抑郁情绪反应方式的差异来解释的， 研究者认为女性在进入“低谷时会此进行思考会把意力都集中在抑郁这件事上，会想为什么会出现这样的情况以及它会导数什么样的后果。而男性则采取相反的方式，他们会努力地转移注意力。因为有证据表明：沉思加剧并延长了抑郁，而注意力转移则减轻抑郁，所以女性容易出现时间更长，更严重的抑郁。
女性出现严重的可能性大约是男性的两倍，但奇怪的是，对男孩和女孩来说却不是如此，在14-15岁之前，两种性别得抑郁的风险是一样(如果有点差异的活，那就是男孩的风险稍高)。女孩在青春期发生了什么样的变化使她们变得更容易出现抑郁呢?为了回答这个问题，一些研究者已经提出了一些综合性的模型，这些模型认为，女孩从童年开始就已经承载了更大的风险因素负荷，但直到这些因素被青春期特有的一些挑战激活之后，它们才具体化为更容易出现抑郁。
为了证明这种理论，心理咨询专家研究者们列出了一系列与抑郁有关的特性：遗传风险、消极归因方式，倾向于对抑郁进行沉思、无助、对同盟关系的需要和对应激的生物反应性，但是所有这些特性与男性和女性抑郁都有关，在青春期之前很长时间女孩就已经在这些特性上表现出比男孩程度更高。
然后在青春期出现了新的风险因素，它与前面这些因素结合在一起，打破了这种平衡。例如，一个新的风险因素就是男孩和女孩在青春期经历的应激性生活事件的数量都增加了，但女孩经历的更多。第二个风险因素是对自己身体变化的羞耻感。研究已经显示，关于自己在青春期出现的身体变化，男孩的评价比女孩的要高。男孩喜欢他们新的肌肉结实的肩，但女孩容易因身体变胖而感到担忧，她们常常觉得月经是一件令人难堪的事情。这种“对身体的不满意”与抑郁有着关联。性骚扰、性虐待和强奸也是如此，这是另一青春期相连的风险因素，它对女孩来说比对男孩来说更常见得多。
女孩开始最直接面对社会为她们定的角色也是在青春期。许多人很快的就适应了这种角色。年轻人在通过六年级进入七年级的时候都对学校不那么感兴趣了，但女孩表现出专业方面的雄心更加急剧的下降，在进入大学的时候，女性会选择赚钱更少的、竞争不那么激烈的领域。
女孩更需要有同盟(亲近的人际关系，亲密的朋友)，这在青春期之前就存在、只是到了青春期以后增强了。当这一点在女孩青春期之后与更多的应激性生活事件一特别是威助到友谊和爱情的人际事件一联系在一起时，那么青春期女孩就更容易变得抑郁。
如果女孩面对青春期的挑战时没有什么不利的地方，那么她们可能会很好地度过这一时期。但是，由于她们已经具有了更高的生物、认知和人际方面的风险因素负荷，所以她们更不容易做到很好的应对。因此，根据这些近期的模型，女性可能从青春期开始发展出这种模式，正是它使女性比男性更容易出现抑郁。
关于年龄，人们曾经认为中年人和老年人是高风险群体，但近期研究发现，逐渐变老不会提高一个人对抑郁的易感性，如果与年龄有关的话，那就是年轻人容易出现抑郁。抑郁比率在青春期中期开始激增，重度抑郁开始的高峰时间是女性15-19岁，男性25-29岁。
